复达那非片在健康受试者中的药代动力学研究

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轩竹生物科技有限公司,北京100025

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北京市海淀医院 /北京大学 第三医院海淀院区 中关村科学城临床研究中心,北京 100080

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北京大学第三医院

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北京市海淀医院 /北京大学 第三医院海淀院区 中关村科学城临床研究中心,北京 100080;北京大学第三医院 药物临床试验机构,北京100191

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北京大学第三医院药物临床试验机构

6

轩竹生物科技有限公司

7

北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区中关村科学城临床研究中心↑北京大学第三医院药物临床试验机构

Classification number：

R969.1

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GB/T 7714

刘娜,牛晓也,黄杨,袁秀玲,高玉玲,黄晓敏,庄莹,雷聪,李海燕等.复达那非片在健康受试者中的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志,2021(11):1415-1420.

MLA

刘娜, and 牛晓也, and 黄杨, and 袁秀玲, and 高玉玲, and 黄晓敏, and 庄莹, and 雷聪, and 李海燕. "复达那非片在健康受试者中的药代动力学研究."中国临床药理学杂志,11(2021):1415-1420.

APA

刘娜, & 牛晓也, & 黄杨, & 袁秀玲, & 高玉玲, & 黄晓敏, & 庄莹, & 雷聪, & 李海燕. (2021)复达那非片在健康受试者中的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志,(11),1415-1420.

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Abstract

目的评价多次口服复达那非片在健康受试者中的药代动力学特征、耐受性和安全性。方法本研究按单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量递增的试验设计,共纳入36例成年健康男性受试者,分别设定50,100和200 mg, 3个剂量组,每组12人,10人服用试验药物,2人服用安慰剂,每日早晨空腹服药1次,连续7 d给药。用LC-MS/MS法检测血浆中复达那非及代谢产物M1,M2的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1软件中非房室模型计算所有药代动力学参数。结果在50,100和200 mg 3个剂量组的多剂试验中,每日给予复达那非片1次,原型药、代谢产物M1和M2在连续给药的第4天和第5天血药浓度达到稳态,Cmax,和AUC随剂量的升高成比例的增加。50,100和200 mg多剂组达到稳态后,原型药物的主要动力学参数分别如下:tmax, ss中位数分别为1.50,0.75和2.50 h,Cmax, ss分别为（1 097.80±247.42）,（1 901.32±904.11）和（3 719.36±675.65）ng·mL-1,AUC0-∞,ss分别为（8 558.70±1 310.25）,（1.64×104±6 770.53）和（4.33×104±1.37×104）ng·mL-1·h,t1/2z, ss分别为（6.85±1.28）,（9.79±7.99）和（8.23±1.85）h;代谢产物M1的Cmax, ss分别为（200.07±46.38）,（364.62±145.80）和（649.78±154.52）ng·mL-1;代谢产物M2的Cmax, ss分别为（81.09±23.41）,（129.13±34.01）和（323.57±88.43）ng·mL-1。2种代谢产物的t1/2z, ss与原型药物相近,没有明显蓄积。本研究中与试验药物相关的治疗后发生的不良事件（TEAE）,主要表现为潮红、肌痛、背痛、眼部不适症状,严重程度为轻度,均未采取任何治疗措施而痊愈,无受试者因TEAE的发生而退出试验。结论健康受试者在50,100和200 mg组多次给予复达那非片后安全性、耐受性良好。

Keywords

复达那非片; 健康受试者; 磷酸二酯酶-5抑制药; 多次给药

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